[科学网]科学家发现乳腺癌肺转移休眠调控新机制

作者: 2021-09-11 来源:
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作者:黄辛
来源:中国科学报
发布时间:2021/9/11 14:42:21
 

NR2F1-AS1通过NR2F1-ΔNp63信号通路调控乳腺癌细胞转移休眠的分子机制模式图。 课题组供图
 
近日,欧冠赛事下注app官网研究员胡国宏研究组研究发现长链非编码RNA NR2F1-AS1在乳腺癌细胞肺转移休眠调控中的功能、作用机制及临床意义。该研究成果在线发表于《自然—通讯》。
 
乳腺癌是女性健康的主要威胁因素之一,转移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。在转移过程中,播散到远端器官的肿瘤细胞往往会进入增殖缓慢、对治疗耐受的休眠状态。休眠细胞甚至可以存在数十年而无法被发现,且可能重新激活并导致肿瘤复发。长期以来,人们已经认识到转移休眠的临床重要性。然而,我们对于转移休眠的调节机制认识还存在诸多空白。
 
此前的研究已经注意到,休眠肿瘤细胞保留了引发新肿瘤的能力,这是肿瘤干细胞样细胞(CSCs)的一个决定性特征。但是,目前对肿瘤细胞干性特征与转移休眠关系的研究结论并不一致。事实上,CSCs本身是异质的。研究表明,乳腺癌中存在间质样特征的CSC(M-BCSC)和上皮样特征的CSC(E-BCSC)两个不同群体。功能研究表明E-BCSC比M-BCSC具有更强的增殖能力和成瘤性,而M-BCSCs往往是静息的。这些研究表明CSCs的异质性可能为关于CSCs在转移休眠中作用的不一致提供解释。
 
这项研究发现,M-BCSC相较E-BCSC具有更强的从原位瘤向外播散的能力,但是播散到肺部的E-BCSC更容易快速形成转移灶而M-BCSC则倾向于在肺部休眠。研究人员通过转录组测序分析发现,长链非编码RNA NR2F1-AS1在休眠的M-BCSC中上调。功能研究表明NR2F1-AS1能够通过促进肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)提升乳腺肿瘤细胞的M-BCSC特征从而促进原位肿瘤细胞向外播散,同时NR2F1-AS1能够抑制播散到肺部肿瘤细胞的E-BCSC特征从而抑制肿瘤细胞在肺部的再激活,最终促进乳腺癌细胞的转移休眠。
 
“病人来源的肿瘤样本分析也证实NR2F1-AS1与转移休眠和肿瘤细胞干性特征存在明显的相关性。”胡国宏表示,这一研究阐释了NR2F1-AS1在乳腺癌细胞肺转移休眠调控中的功能机制,并从BCSCs异质性角度解释了CSCs在转移休眠中的作用,对于我们理解肿瘤细胞的转移休眠具有重要理论意义。
 
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-021-25552-0
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